首例基因编辑婴儿中国诞生，伦理审查申请自称创新超越诺奖

世界首例基因编辑婴儿在中国诞生。随之而来的，是伦理领域的一列深层次问题。

据人民网11月26日报道，南方科技大学生物系副教授贺建奎宣布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生。这对双胞胎的一个基因经过修改，使她们出生后即能天然抵抗艾滋病。这是世界首例基因编辑婴儿。消息一出，掀起科学界巨大的争议。

根据澎湃新闻（www.thepaper.cn）获得的一份来自深圳和美妇儿科医院的医学伦理委员会审查申请书显示，该项目为贺建奎在该医院申请的CCR5基因编辑科研项目，项目时间从2017年3月到2019年3月。

该申请书称，“这将是超越2010年获得诺贝尔奖的体外受精技术领域的开创新研究，将为无数的重大遗传疾病的治疗带来曙光。”

“利用胚胎编辑生产CCR5突变的健康孩子”

CCR5（C-C chemokine receptor type 5）是CCR5基因编码的一种蛋白质，定位于白细胞表面，作为趋化因子的受体而与免疫系统相关，在T细胞与特定组织和靶器官结合过程中发挥作用。具有调控T细胞和单核细胞或巨噬细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。

贺建奎在申请书中提到，人群调查和实验研究结果表明，CCR5Δ32缺失的个体拥有正常的免疫功能和炎症反应，并且对多种病毒感染表现出显著的抵御能力。因此作用于CCR5的基因编辑或将有效阻断霍乱、天花或艾滋病感染。

根据申请书中贺建奎填写的申请理由，该研究采用CRISPR-Cas9技术对胚胎进行编辑，通过胚胎植入前遗传检测和孕期全方位检测，可以获得有CCR5基因编辑的个体，使婴儿从植入母亲子宫之前就获得了抗击霍乱、天花或艾滋病的能力。此前来自北京大学的研究人员利用双gRNAs导向CRISPR/Cas9系统抑制了乙型肝炎病毒复制，该成果已发表在《World J Gastroenterol》杂志上。2017年2月美国国家科学、工程与医学研究院首次批准用于重大疾病治疗的胚胎编辑实验研究的伦理申请。

在申请理由中贺建奎写到，早期实验环节团队已设置了严格的基因编辑质控标准。从安全性角度全面评估CCR5基因在胚胎编辑的可行性，包括采用细胞和动物模型（小鼠、小猴子）对选定的CCR5基因进行严格的早期试验研究，特别是选择人类的近亲——猴子，作为模式动物，采用CRISPR-Cas9对其胚胎编辑，采用多种方法来综合评估执行过基因编辑的猴子的健康状态、生理状态及其神经行为，以找出由于基因编辑而导致的任何相关疾病，同时经分离经过基因编辑的胚胎干细胞，检测其经过基因编辑后增殖及分化是否异常。其次，采用多种手段减少脱靶事件和嵌合体问题，例如使用高保真CAS9蛋白和选择最佳sgRNA，结合全基因组扩增和全基因组二代测序是检测脱靶事件和嵌合体问题，同时开发生物信息学方法，准确评价脱靶是否存在潜在危害。最后，在动物模型中检测基因编辑带来多代影响，探究基因编辑后裔的健康状态。

基于这些研究和实验结果，贺建奎提出希望研究通过辅助生殖技术实现人类胚胎的体外受精。采用CRISPR-Cas9基因编辑技术对受精卵的CCR5基因进行基因编辑，与正常受精卵对比，比较胚胎形态学差异；同时，采用单细胞转录组学研究方法，比较基因矫正的胚胎与正常发育胚胎在转录组发育的差异。另一方面通过PGS/PGD技术，对植入前胚胎结合单细胞全基因组测序技术进行严格的遗传学诊断和筛查，再次确认基因矫正成功，全面评估脱靶及嵌合体问题，选择目标胚胎进行移植；在孕期各阶段，在全基因组水平对早期及中期羊水筛查胎儿是否正常，最终生产CCR5突变的健康孩子。

基因编辑婴儿有违中国法律

除了可能成为科学界的一大“跨越”，这一消息也掀起了巨大的伦理争议。贺建奎在申请书中提出，希望建立完善的基因手术治疗，严格行业质量控制标准，占领整个基因编辑相关治疗技术门槛的制高点。

在中国，法律法规明确规定和限制，基因编辑技术应用范围以及相关技术完全成熟之前，任何人都不应该进行完全的人体试验。中国科技部和原卫生部于2003年联合颁布《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》中明确规定，进行人胚胎干细胞研究，必须遵守以下行为规范：（一）利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14天。（二）不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其它动物的生殖系统。

澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者几次拨打贺建奎的电话，均被挂断。11月26日下午，贺建奎的媒体负责人陈远林表示，贺建奎过几天将统一回应。对于此例研究，更多信息暂不便透露。

据美联社报道，一位美国科学家声称他参与了这项在中国的科研项目，但这种基因编辑在美国是被禁止的，因为DNA变化可以传递给后代，并且有可能伤害其他基因。

北大教授饶毅则表示，已知CR5缺失导致心血管异常。

香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟在接受澎湃新闻记者采访时表示，对健康胚胎进行CCR5编辑在他看来是不理智也不伦理的，此外CCR5对人体免疫细胞的功能很重要，目前尚未发现任何中国人的CCR5基因是可以完全缺失的。

“HIV感染的父亲和健康的母亲100%可以生个健康和可爱的孩子，根本无需进行CCR5编辑。”陈志伟表示。

贺建奎此前在接受美联社采访时表示：“我感到有责任，不仅要做个‘先’，还要做个榜样。”但在允许或禁止此类科学研究的问题上，他表示，“社会会决定下一步该做什么”。

值得注意的是，该项目的起始时间为2017年3月。而2017年2月，贺建奎在其博客上撰文表示，人类胚胎基因组编辑应对安全性进行全面的考量，包括动物模型和细胞系、脱靶、嵌合体、胚胎发育及多代效应五个方面。彼时他表示，CRISPR-Cas9是一种新技术，需要更多深入的研究和了解。不论是从科学还是社会伦理的角度考虑，没有解决这些重要的安全问题之前，任何执行生殖细胞系编辑或制造基因编辑的人类的行为是极其不负责任的。